治疗原则
不同的病变阶段,采用不同的治疗方法。在角膜疱疹或浅层炎症早期阶段,应迅速控制炎症,防止病变扩展到基质深层,深层炎症可用抗病毒药物联合肾上腺皮质激素。对单纯依靠药物和保守疗法难以奏效者,可据病情选用不同的手术治疗方法。
药物治疗
1、抗病毒药物
目前对HSK的治疗主要还是以抗病毒药物为主,常用的有:
(1)碘苷:又名疱疹净(IDU),只对浅层病变有效。该药毒性大、渗透性差,易产生耐药性,主要适用于初次发作病例。近年来新的抗病毒药物出现,使此药的应用减少。对多次复发病例,选用效果更好的药物为宜。
(2)三氟胸苷:又名三氟胸腺嘧啶核苷(F3T),抗病毒作用比阿糖胞苷及碘苷强,可用于治疗浅层及深层HSK,眼内通透性好,全身应用毒性较大,仅局部应用。
(3)阿糖胞苷:治疗HSK有一定效果,但对正常细胞毒性大,故常用它的衍生物安西他滨。
(4)阿昔洛韦:又名无环鸟苷(ACV),为比较有效的选择性抗病毒药物,特别是对于疱疹病毒,有明显的抑制作用。1979 年起应用于临床,国内外文献报道它不但疗效好,且副作用小。口服ACV是近年来研究较多的一种治疗方法,有研究证实此方法不仅具有治疗HSK的作用,同时具有预防HSK复发的作用,并且可减少病毒颗粒的脱落,有助于减少病毒的传播。
(5)更昔洛韦:又名丙氧鸟苷(GCV),对HSV的抑制作用与ACV相当,对于HSK具有较好的疗效,且对多种抗HSV药物产生耐药性病例也有治疗效果。
(6)伐昔洛韦(VACV):鸟嘌呤类似物类抗病毒药物,为阿昔洛韦的前体药物。口服生物利用度显著高于阿昔洛韦。
(7)利巴韦林:又名病毒唑,为广谱抗病毒药,疗效较好,且对正常细胞毒性颇低。
(8)其他抗病毒药物:如阿糖腺苷等,对治疗HSK也有一定效果,但临床尚需要观察。
(9)全身使用抗病毒药物:初次感染HSV的婴幼儿,口服阿昔洛韦可缩短病程,减轻症状,减少疾病的复发;免疫缺陷的患者对局部抗病毒药物反应不佳,有虹膜睫状体炎表现的单纯疱疹病毒感染,局部抗病毒药物不能有效渗透进入前房,需要全身使用抗病毒药物尽快控制病情。频繁复发的HSK,可以预防性长期口服阿昔洛韦,可有效防止疾病的复发。
2、肾上腺皮质激素
(1)上皮型角膜炎及神经营养性角膜炎:禁用肾上腺皮质激素,因其能激活病毒和胶原酶活性,促进病毒繁殖,使病变向深层发展。它还能抑制上皮再生,甚至造成溃疡穿孔。
(2)基质型角膜炎:对于坏死性角膜基质炎应根据情况选择是否应用肾上腺皮质激素,如伴有免疫反应患者可应用肾上腺皮质激素,但以病毒感染引起者不应使用肾上腺皮质激素,如对此类患者使用肾上腺皮质激素可能会引起病情恶化。对于因免疫反应而导致的免疫性角膜基质炎患者,局部应用肾上腺皮质激素有治疗的意义。
(3)角膜内皮炎:此种类型HSK与免疫功能异常明确相关,可应用肾上腺皮质激素。但应用肾上腺皮质激素时应同时应用抗病毒药物。应用肾上腺皮质激素次数应根据病情的严重程度而确定。当炎症完全消退后,抗病毒药物和肾上腺皮质激素的次数需逐步减少,最后完全停用。过量的使用抗病毒药,不但无助于预防炎症的复发,而且会产生耐药性,影响复发时用药的疗效,同时抗病毒药物还会对眼表产生毒性,过量的使用肾上腺皮质激素也会导致眼表上皮细胞的毒性,有时会出现浅层HSK。
(4)全身使用肾上腺皮质激素:持续性上皮不愈合,严重的免疫反应参与的角膜基质炎、盘状角膜内皮炎、弥散型角膜内皮炎和虹膜炎等,可以全身使用肾上腺皮质激素以尽快控制炎症。也有研究认为,全身使用肾上腺皮质激素只能减轻患者的症状,对长期预后视力没有影响。
3、免疫调节剂
可用于调节机体的免疫功能或增强抵抗力,常用药物有左旋咪唑、干扰素、转移因子等。
手术治疗
对于HSK的手术治疗主要分为两种情况,一是药物治疗效果不明显、长时间不愈合或患者出现角膜明显变薄或穿孔,要进行治疗性角膜移植手术或用相应的手术方法促进愈合;二是角膜炎症已完全愈合,遗留角膜瘢痕影响视力,应进行光学性角膜移植手术恢复视力。不论是第一种情况还是第二种情况下进行手术,在手术前后均应全身应用抗病毒药物,如口服阿昔洛韦,以减少炎症及预防HSK复发。
1、病灶清创术
其原理是通过物理或化学的方法来清除感染细胞和病毒。目前常采用的是机械清创,清创后,一般对患眼行加压包扎,有利促进上皮愈合和减轻症状;此外,包扎升高了眼球表面温度还能抑制病毒繁殖。
2、结膜瓣遮盖术
主要适用于患者长时间不愈合且溃疡灶位于光学区以外的患者,可很快使病情稳定。
3、羊膜覆盖手术
适用于病灶位于角膜中央及旁中央的长时间不愈合患者,羊膜覆盖手术能促进此类患者尽快愈合,但对于伴有细菌或真菌感染者不能用此方法。
4、治疗性角膜移植手术
当角膜已穿孔或将要穿孔时,应选用治疗性角膜移植手术,一般采用穿透性角膜移植,板层角膜移植只适合于周边极小穿孔患者。
5、光学性角膜移植手术
当角膜炎症已完全愈合,遗留角膜瘢痕影响视力,应采用光学性角膜移植手术恢复患者的视力,一般采用穿透性角膜移植,因为板层角膜移植不能完全清除角膜中的病毒。手术的时机一般在HSK病情稳定后进行,以炎症消退后3个月或以上较为稳妥。