男性乳房肥大症

男性乳房肥大症的病因为各种原因导致的患者体内雌激素升高、雄激素下降、雌/雄激素比例失调。常见于生理因素、病理因素及特发性。

1、生理性

（1）新生儿60%～90%出现乳房增大，是母体或胎盘雌激素进入胎儿体内所致，一般在出生后数周即消失，偶可持续数月，甚至数年。

（2）青春期男性乳房发育的发病率约为30%～60%，通常在10～12岁开始，13～14岁达到高峰，16～17岁完全退行复旧，不足5%的青春期男性乳房发育表现为持续性。青春期男性乳房发育是因为睾丸在分泌大量睾丸激素之前合成的大量雌激素所引起。

（3）老年人发病率为30%～60%，随着年龄增大，睾丸分泌睾酮功能逐渐下降，外周脂肪组织芳香化酶活性加强，雄激素转化为雌激素增加，雄激素抑制乳腺增生的能力下降，导致老年男性乳房发育增加。

2、病理性

（1）睾酮的合成和作用不足

①先天性无睾症：又称胚胎睾丸退化综合征，胎儿前期睾丸功能尚可，性分化未受影响，妊娠后期睾丸因某些原因而退化，约50%有男性乳房发育。

②Klinefelter综合征：又称克氏综合征，青春期性发育障碍，阴茎短小，睾丸小且硬。

③雄激素不敏感：即睾丸女性化综合征，属男性假两性畸形，因靶器官雄激素受体或受体后缺陷，对雄激素完全或不完全性不敏感而致病，可见乳房发育增大。

④性逆转综合征（46XX男性）：无Y染色体，Y染色体性别决定区基因（SRY基因）阳性，男性表型，血睾酮低下，雌二醇水平升高，常有男性乳房发育。

⑤单纯性LH缺乏症：因LH缺乏，睾酮合成减少，类无睾症，男性乳房发育，能生精。

⑥肌张力低下-智力减低性发育低下-肥胖综合征：性腺发育缺陷，隐睾及睾酮生成低下，男性乳房发育，伴下颌、耳、牙、眼等先天异常。

⑦睾酮合成缺陷：睾酮合成有5种酶，其中3β-羟类固醇脱氢酶和17β-羟类固醇脱氢酶缺陷，使睾酮生成减少，伴男性乳房发育。

⑧获得性睾丸功能不全：引起本病最常见的病毒是腮腺炎病毒，约20%腮腺炎患者并发睾丸炎，病后睾丸有一定程度萎缩及睾酮产量下降，而雌激素产量正常，故可见男性乳房发育。其他致病原因有睾丸创伤、睾丸切除、肉芽肿病及尿毒症等。

（2）雌激素产量增加

①睾丸雌激素分泌增加：睾丸肿瘤（Leydig细胞或Sertoli细胞肿瘤）直接分泌过多的雌二醇；生殖腺或生殖腺外胚胎细胞起源的分泌性肿瘤（hCG肿瘤）或起源于非滋养层组织如大细胞肺癌、某些胃癌和肾癌（异位hCG产生）分泌的hCG刺激分泌雌激素；真两性畸形，性腺中含有睾丸和卵巢，卵巢分泌雌激素增多，亦可促使乳房发育。

②周围芳香化酶底物增加：肾上腺女性化肿瘤、先天性肾上腺增生、甲状腺功能亢进症雄烯二酮增加；肝病（如肝硬化、肝癌）降低了雄烯二酮的分解代谢，以及肥胖和绝食后复食，雄激素在腺外芳香化转化为雌激素增加。

③周围芳香化酶量增加：可因罕见的遗传性疾病或肝脏和肾上腺肿瘤所致。

④性激素结合蛋白增加：如甲状腺功能亢进症、肝病时性激素结合蛋白（SHBG）合成增加，SHBG与睾酮的亲和力远比雌激素大，使得血液中有生物活性的游离雌激素/雄激素比值增高，促进男性乳腺增生。

（3）药物

①雌激素、孕激素、洋地黄、苯妥英钠具有增强雌激素的作用。

②绒毛膜促性腺激素能促进睾丸分泌雌激素。

③酮康唑和烷化剂抑制睾酮合成。

④螺内酯、雷尼替丁抑制睾酮与受体结合，西咪替丁、奥美拉唑亦有抗雄激素作用，大剂量应用可并发乳房肥大。

⑤白消安（马利兰）等抗癌药对睾丸间质细胞有毒性作用。

⑥氯丙嗪等三环抗抑郁剂、利血平、卡马西平、甲氧氯普胺、大麻、苯丙胺、舒必利、甲基多巴、硝苯地平、维拉帕米、多潘立酮能升高泌乳素，使乳房发育。

⑦异烟肼、乙胺丁醇改变雄激素芳香化，雌激素/雄激素比值增加而发病。

⑧ACE抑制剂如卡托普利和依那普利、地尔硫䓬、美沙酮亦可引起男性乳房发育，但作用机制不明。

⑨治疗前列腺癌药物亮丙瑞林（抑那通）能抑制黄体生成素及睾酮分泌，戈那瑞林属于促性腺激素释放激素同类物，均可引起男性乳房发育。

3、特发性

在男性乳房发育患者中，可达58%的患者找不到明确的原因，各种激素测定均正常，称为特发性男性乳房肥大症。可能跟使用含雌激素的化妆品、食用含雌激素的食品、工作环境中有无少量接触雌激素或抗雄激素物质或是否曾有轻度内分泌异常等有关。也可能与环境污染有关，环境中的类雌激素样化合物如烷基苯酚类、有机氯农药等，进入人体发挥雌激素样作用而致病。