难辨梭状芽孢杆菌是伪膜性肠炎的主要致病菌。长期大量使用抗生素、免疫抑制剂或免疫缺陷导致肠道菌群失调,在体内难辨梭状芽孢杆菌快速大量繁殖,释放肠毒素和细胞毒素可导致该病的发生。
基本病因
难辨梭状芽胞杆菌是伪膜性肠炎的主要致病菌。该菌为厌氧的革兰阳性菌,广泛存在于自然界的土壤、水、各种动物粪便及人的肠道、尿道及阴道中。存在芽孢和繁殖体两种形式,在结肠外以芽孢形式存活,耐热、酸和抗生素;芽孢一旦进入结肠便转化为具有完整功能的繁殖体,可产生毒素,也容易被抗生素杀灭。难辨梭状芽胞杆菌毒素是伪膜性肠炎发生的主要机制。难辨梭状芽胞杆菌产生四种毒素,即A毒素(肠毒素)、B毒素(细胞毒素)、蠕动改变因子和不稳定因子。肠毒素是主要的致病因子,通过激活巨噬细胞、肥大细胞及其后的中性粒细胞,释放强效的炎症介质和细胞因子,引起局部肠黏膜血管通透性增加,黏液分泌,炎性细胞浸润及黏膜损害包括坏死。细胞毒素在肠毒素基础上加重黏膜病变。
危险因素
1、基础疾病尤其是患者免疫功能低下是发病最重要的危险因素,包括胃肠道恶性肿瘤手术后,恶性肿瘤接受化疗,器官移植术后接受抗排异治疗,以及其他严重的系统疾病如尿毒症、糖尿病、心力衰竭合并感染状态。
2、环境中难辨芽孢梭状杆菌的孢子污染、年龄>65岁、抑酸剂、患有炎症性肠病等也是常见的患病危险因素。
诱发因素
几乎所有的抗菌药物都能诱发产生本病,以往青霉素类、林可霉素、克林霉素以及第三代头孢菌素最为常见,近年来氟喹诺酮类药物引起的伪膜性肠炎明显增多,曾有院内爆发流行的报道。应用广谱抗生素、联合使用抗生素、长期应用抗生素发生概率更高。抗生素应用抑制了肠道的正常菌群,使难辨梭状芽胞杆菌得以迅速繁殖。