高脂蛋白血症

治疗原则

高脂蛋白血症可导致多个器官出现病变，其中很多病变的发生发展过程非常漫长。其治疗的最终目的是减少心、脑血管疾病的发生风险，依据动脉粥样硬化性心血管疾病危险分层采取不同强度干预措施是血脂异常防治的核心策略。针对性应用药物或其他方法展开治疗，可控制脂代谢紊乱性疾病的临床症状。

一般治疗

有关研究已经证实，饮食因素可以直接影响动脉粥样硬化或通过影响其他心血管疾病的传统危险因素（如血脂水平、血压及血糖）而促进动脉粥样硬化发生。对血脂异常的患者首先应给于改善生活方式的治疗，包括调整饮食结构，如锻炼减重、减少高脂食物的摄入、戒烟、戒酒等，应根据患者的具体情况制定个体化的饮食和运动方案。

药物治疗

1、他汀类药物

是治疗本病的首选药物，常用药物有洛伐他汀、阿托伐他汀等。该类药物能够加速血浆低密度脂蛋白的分解代谢，还可抑制极低密度脂蛋白的合成，因此，可显著降低血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoB的水平，还可降低TG水平和轻度升髙高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。少数患者服用后可出现恶心、腹胀、腹泻或便秘、头痛、失眠、乏力等。其中尤应注意肌病和肝功能异常，因此，对服用此类药物的患者应定期监测血清肌酶和肝功能。

2、贝特类药物治疗

贝特类药物主要用于以甘油三酯浓度（TG）升高为主的脂蛋白异常血症，常用药物包括非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐等。此类药物通过增强脂蛋白脂肪酶的活性，使甘油三酯的水解增加，从而降低血浆甘油三酯浓度（TG）水平，并可升高高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。贝特类药物可引起食欲减退、腹泻、恶心、皮疹、头痛、肝功能异常等不良反应。

3、烟酸及其衍生物治疗

主要用于甘油三酯浓度（TG）升高为主的患者，主要通过抑制cAMP的形成，使甘油三酯浓度（TG）脂肪酶活性降低，并减慢脂肪组织中脂肪的分解，使血浆中非酯化脂肪酸减少，从而减少极低密度脂蛋白在肝脏的合成。烟酸及其衍生物不良反应较大，可引起皮肤瘙痒、灼热、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等。剂量过大还可导致消化性溃疡、糖耐量减低、血尿酸升高、肝功能异常等。因此，目前此类药物已逐渐被贝特类药物所代替。

4、弹性酶

弹性酶主要降低胆固醇，作用较弱，可用于轻度胆固醇升高的患者。此类药物能抑制胆固醇的生物合成及促进胆固醇转化为胆酸，从而使血浆胆固醇水平下降。此外，该药还能减轻肝脏的脂肪变性，缓解脂肪肝；还有抗动脉粥样硬化的作用。不良反应较小，服用较安全。

5、omega-3脂肪酸

omega-3脂肪酸包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），主要存在于天然鱼油中。此类药物可抑制肝脏内脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇的排泄，使血浆胆固醇和甘油三酯水平下降。此外，还能抑制血小板聚集及减少血栓形成，防止动脉粥样硬化。常见的不良反应包括恶心、胃肠道出血等。

6、胆酸螯合剂

常用考来烯胺（消胆胺），主要用于以胆固醇升高为主的患者。此类药物通过在胃肠道内与胆酸结合形成不易吸收的螯合物，干扰胆酸的肝肠循环。由于胆酸的排泄增多可使肠道内胆固醇吸收减少，并增加肝脏对胆固醇的利用，使血浆胆固醇降低。少数患者可出现胃肠道反应，与剂量大小有关。长期服用可致脂肪吸收不良，应适当补充脂溶性维生素及钙盐。

手术治疗

高脂蛋白血症一般无需手术治疗。极严重的高胆固醇血症，或对药物无法耐受的严重高胆固醇血症患者，可考虑手术治疗，包括部分回肠末段切除术、门腔静脉分流术和肝脏移植术等。

其他治疗

基因治疗：单基因突变是导致遗传性脂代谢紊乱的重要因素，尤其在高脂蛋白血症的发生中具有重要意义。矫正这些基因的异常表达，从而恢复正常的脂质代谢是脂代谢紊乱基因治疗的病理生理学基础。