遗传性高铁血红蛋白血症

遗传性高铁血红蛋白血症大多由NADH-细胞色素b5还原酶缺陷而致。另外，与细胞色素b5缺乏或血红蛋白结构异常等多种因素有关。

1、NADH-细胞色素b5还原酶缺陷

b5R基因位于染色体22q13.31-qter，长31kb，含有9个外显子。b5R缺陷导致的遗传性高铁血红蛋白血症在临床上分为Ⅰ型和Ⅱ型。

（1）Ⅰ型：患者的基因突变多为错义突变，突变只轻度影响b5R催化活力，主要影响b5R的稳定性。由于红细胞寿命长，又缺乏蛋白质合成能力，故突变主要影响红细胞。

（2）Ⅱ型：基因突变有插入、缺失、剪接位点突变、无义突变等，缺陷见于所有细胞，如成纤维细胞和淋巴细胞。

2、血红蛋白结构异常

由于α或β肽链中的近端或远端的组氨酸由酪氨酸替代。酪氨酸的酚侧链与血红蛋白的铁相结合，形成稳定的苯复合体，铁被氧化为三价铁。

3、其他

细胞色素b5基因突变也会导致本病。