巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血的病因主要为叶酸或Vit B12缺乏。二者缺乏将导致dTTP形成减少，DNA合成障碍、复制延迟，RNA合成所受影响不大，细胞内RNA/DNA比值增大，造成细胞体积增大，胞核发育滞后于胞质，形成巨幼变。此外，药物干扰核苷酸合成也可引起巨幼细胞性贫血。

1、叶酸缺乏

（1）摄入减少

主要原因是食物加工不当，如烹调时间过长或温度过高，破坏大量叶酸；其次是偏食，食物中蔬菜、肉蛋类减少。

（2）需要量增加

妊娠期妇女每天叶酸的需要量是400~600μg，生长发育的儿童及青少年、慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及慢性肾衰竭长期用血液透析治疗的患者，叶酸的需要都会增加。

（3）吸收障碍

腹泻、小肠炎症、肿瘤和手术及某些药物（抗癫痫药物、柳氮磺吡啶、乙醇等）影响叶酸的吸收。

（4）利用障碍

抗核苷酸合成药物如甲氨蝶呤、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、氨基蝶呤和乙胺嘧啶等均可干扰叶酸的利用；一些先天性酶缺陷（甲基FH4，转移酶、N5，N10-甲烯基FH4还原酶、FH2还原酶和亚氨甲基转移酶）可影响叶酸的利用。

（5）叶酸排出增加

血液透析、酗酒可增加叶酸排出。

2、Vit B12缺乏

（1）摄入减少

完全素食者因摄入减少导致Vit B12缺乏。

（2）吸收障碍

这是Vit B12缺乏最常见的原因，可见于：

①内因子缺乏，如恶性贫血、胃切除、胃黏膜萎缩等；

②胃酸和胃蛋白酶缺乏；

③胰蛋白酶缺乏；

④肠道疾病；

⑤先天性内因子缺乏或Vit B12吸收障碍；

⑥药物（对氨基水杨酸、新霉素、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等）影响；

⑦肠道寄生虫（如阔节裂头绦虫病）或细菌大量繁殖消耗Vit B12。

（3）利用障碍

先天性转钴蛋白Ⅱ（TCⅡ）缺乏引起Vit B12输送障碍；麻醉药氧化亚氮可将钴胺氧化而抑制甲硫氨酸合成酶。