α1-抗胰蛋白酶缺乏症

α1-抗胰蛋白酶缺乏症可导致肺病、肝病，并引起相关症状。其中新生儿肝病可表现为胆汁淤积性肝炎综合征，稍年长患者可出现慢性活动性肝炎。病情的严重程度与患者基因表型有关，如S突变型病情较轻，可无明显症状，Z突变型患者可能AAT严重缺乏，症状较为严重。

典型症状

1、肺病表现

可有活动后呼吸困难、咳嗽、咳痰、反复呼吸道感染等。

2、肝病表现

（1）胆汁淤积性新生儿肝炎综合征：表现为皮肤和巩膜黄染、无力、食欲减退和体重增长停滞。患儿尿色深、粪色淡。约50%患儿还可伴有脐疝或腹股沟疝。

（2）慢性活动性肝炎：较大的儿童或成人表现为慢性活动性肝炎或肝硬化，少数甚至可发展为肝癌。常表现为乏力、腹胀、黄疸、尿少、水肿等。

3、其他

少数患者病变还可累及皮肤，出现脂膜炎，表现为红色痛性皮肤结节等皮肤损害。病情发展

1、本病发生肺病时，起病可表现为反复不明原因的肺炎和呼吸道感染，后发展为肺气肿，最终可因肺部弥漫的纤维化导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

2、本病发生肝病时，起病可表现为慢性活动性肝炎，后发展为肝硬化，最终可能导致肝细胞癌。

并发症

1、慢性阻塞性肺疾病（COPD）

AAT的缺乏，导致肺内蛋白酶和抗蛋白酶平衡状态的缺失，弹性蛋白酶对肺泡结构的弹力纤维造成持续损伤，肺组织受到侵蚀，肺泡间隔被破坏，小气道在呼气时失去支架而陷闭，气腔持久性扩大，引起肺功能的损害。持续性的肺组织损伤最终导致持续性、进行性加重的气流受限，即COPD。

2、肝硬化、肝细胞癌

本病患者体内因遗传导致AAT蛋白错误折叠变异体，无法被肝细胞分泌，而在肝细胞的内质网中积聚并形成聚合体，引发内质网的应激反应导致肝细胞受损，进而引起肝硬化。肝硬化持续进展，最终可能导致肝细胞癌。