遗传性痉挛性截瘫

病因为遗传性痉挛性截瘫各亚型特异基因的突变，以点突变为多，缺失、插入突变和动态突变少见。本病具有高度的遗传异质性，已发现72个致病基因位点，按照发现的顺序依次命名为SPG1~SPG72，到目前为止，已经定位的HSP致病基因位点共有69个，其中常染色体显性遗传的HSP位点共有17个，呈常HSP位点共有47个，呈X连锁遗传的位点有5个。

1、常染色体显性遗传性单纯型HSP常染色体显性遗传性单纯型HSP中SPG 4，SPG 3A、SPG 6占了大多数。SPG 4致病基因位于染色体2p22.3，编码spastin蛋白，基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定，线粒体分布异常，轴浆转运障碍，最终导致轴突变性；SPG 3A致病基因位于染色体14q11-q21，编码atlastin；SPG 6致病基因位于染色体15q11.1。

2、常染色体隐性遗传性HSP常染色体隐性遗传性HSP与SPG 5、SPG 7，FALDH有关。SPG 5定位于8q21.3，编码cytochrome P450-7B1蛋白；SPG7致病基因位于染色体16q，编码paraplegin蛋白，基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍；FALDH编码脂肪醛脱氢酶，是Sjǒgren-Larsson综合征的相关基因。

3、X连锁隐性遗传性HSPX连锁隐性遗传性HSP少见，SPG 1致病基因定位于Xq 28，编码神经细胞黏附分子L1（L1-CAM）；SPG 2致病基因定位于Xq 21/Xq 22，编码髓鞘蛋白脂蛋白（PLP）；SPG16致病基因定位于Xq11.2-23。