原发性硬化性胆管炎

病因尚不明确，可能与感染、遗传易感性与免疫功能紊乱等因素相关。遗传、免疫和感染被认为是主要发病因素，此外还有胆汁酸代谢异常和缺血性损伤等因素。

基本病因

1、遗传因素

一级亲属中本病的发病率增加100倍，提示遗传因素与本病发生密切相关。另外，原发性硬化性胆管炎与炎症性肠病在遗传易感基因位点上的重叠提示两种疾病存在关联，且都与遗传相关。

2、免疫因素

本病通常合并炎症性肠病（IBD）等其他自身免疫病，另外胆管周围T淋巴细胞浸润的现象也说明免疫因素介导的病理损伤是本病的重要发病机制。目前认为源于肠道的固有免疫和获得性免疫反应与本病患者胆管进行性炎症密切相关。

3、感染因素

宏基因分析技术发现患者肠道微生物的构成与其致病性相关，提示感染因素也是本病发生的重要因素。

4、胆汁酸代谢异常

胆管上皮细胞表面具有“雨伞”保护效应的碳酸氢盐层可通过Cl-/HCO3-交换机制抵御毒性胆汁酸对胆管上皮细胞的损伤，当参与Cl-/HCO3-交换的胆汁多糖蛋白体的功能受到在遗传、免疫、感染等多种因素影响时则可诱导疾病的形成。

5、缺血性损伤

进展性胆管周围纤维化可破坏肝内毛细血管网与胆管上皮间氧和营养物质的交换，进而导致缺血性损伤，加重疾病。

危险因素

存在家族史，或患有炎症性肠病、胰腺炎、糖尿病以及自身免疫性疾病等。