华氏巨球蛋白血症

治疗原则

华氏巨球蛋白血症以缓解症状、提高生活质量为治疗目的，以化疗为主要治疗手段。对于早期无症状者，推荐定期检查，不予化疗。当病情进展至出现临床症状，应采用单药治疗、联合化疗、靶向治疗等治疗方案，辅以对症治疗缓解症状，提高生活质量，延长生命。

一般治疗

患者应保持良好的心情与充足睡眠，多休息，注意保暖。

药物治疗

1、烷化剂

烷化剂属于细胞毒类药物，可使细胞中的生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。常用治疗华氏巨球蛋白血症的烷化剂有苯达莫司汀、苯丁酸氮芥、米尔法兰和环磷酰胺等，既可以单用，也可与泼尼松等肾上腺皮质激素合用。

2、核苷类似物

核苷类似物的抗肿瘤作用主要为干扰肿瘤细胞DNA合成，或者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成，从而达到治疗肿瘤的效果。常用治疗华氏巨球蛋白血症的核苷类似物有氟达拉滨、克拉屈滨。

3、抗CD20抗体

华氏巨球蛋白血症患者的淋巴浆细胞广泛表达CD20，利妥昔单抗是针对CD20的单克隆嵌合抗体。

4、蛋白酶体抑制剂

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可诱导华氏巨球蛋白血症患者原代浆细胞发生凋亡。

5、新药治疗

依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号通路抑制剂，髓样分化因子88基因突变激活的BTK对B淋巴细胞发育有很重要的影响，依鲁替尼可有效抑制华氏巨球蛋白血症患者异常增殖的B淋巴细胞。

手术治疗

1、造血干细胞移植

大剂量化疗联合造血干细胞移植疗法，可先清除患者体内肿瘤细胞，再输入采自自身或他人的造血干细胞，以恢复骨髓正常的造血功能。对于适合进行自体造血干细胞移植的患者，应避免使用烷化剂或核苷类似物。

2、其他

需要对症处理的手术治疗（如脏器切除）应该根据具体情况而定。

放化疗

1、化学免疫治疗方案

化疗、免疫调节治疗等是治疗华氏巨球蛋白血症的主要手段，联合了利妥昔单抗、环磷酰胺-地塞米松、苯达莫司汀或硼替佐米-地塞米松的化学免疫治疗方案往往能够起到持久的疗效。

2、非干细胞毒性方案

包括利妥昔单抗单药、硼替佐米±（联合或不联合）利妥昔单抗、沙利度胺±利妥昔单抗、阿伦单抗、依鲁替尼等。

3、干细胞毒性/高转化风险方案

包括苯达莫司汀±利妥昔单抗、克拉屈滨±利妥昔单抗、苯丁酸氮芥、氟达拉滨±利妥昔单抗等。

其他治疗

对于有症状的高黏滞综合征患者可先行血浆置换，血浆置换后需要立刻开始系统治疗。